Denji é um adolescente que mora com Pochita, o Demônio da Motosserra. Por conta das dívidas que herdou de seu pai, ele vive na miséria, exterminando demônios para pagar as contas.
Até que, um dia, Denji é traído e morre. Em seus últimos momentos de consciência, ele firma um contrato com Pochita e renasce como o Homem-Motosserra, um humano com coração de demônio.
Acho que já deu para perceber: os progatonistas da obra são Denji e Pochita. Além deles, há muitos personagens importantes para a obra.